有許多病原體都會(huì)攻擊人體的呼吸道和肺部，除了新冠病毒和流感病毒以及肺炎鏈球菌等，一種名叫“呼吸道合胞病毒”的病原體越來(lái)越受到關(guān)注。這個(gè)冬天，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，下簡(jiǎn)稱RSV）病例在歐美國(guó)家激增，大量患兒涌入醫(yī)院，已導(dǎo)致多國(guó)兒童病床緊張。

　　RSV是造成嬰幼兒急性呼吸道感染的主要病原體之一，研究顯示，超過(guò)60%的幼兒急性下呼吸道感染及80%的1歲以下嬰兒感染是由RSV引起。

　　公共衛(wèi)生專家認(rèn)為，新冠大流行期間采取的防控措施打破了病毒活動(dòng)的周期性，RSV一度進(jìn)入低活動(dòng)狀態(tài)。隨著防疫模式調(diào)整，RSV與新冠共同流行無(wú)法避免，中國(guó)也不例外。

　　在2022年12月底舉行的中華呼吸道合胞病毒論壇上，國(guó)家疾控局傳染病防控司一級(jí)巡視員賀青華表示，目前我國(guó)尚沒(méi)有開(kāi)展大規(guī)模的、系統(tǒng)可持續(xù)的呼吸道合胞病毒的監(jiān)測(cè)研究，對(duì)于呼吸道合胞病毒的疾病負(fù)擔(dān)以及在我國(guó)的流行狀況、流行規(guī)律等方面的情況，掌握尚不全面。應(yīng)全方位加強(qiáng)這方面的調(diào)查研究、監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)等工作，盡快全面掌握呼吸道合胞病毒的疾病負(fù)擔(dān)及流行規(guī)律，加快推進(jìn)疫苗、單克隆抗體在內(nèi)的多種預(yù)防措施、技術(shù)的科研開(kāi)發(fā)。

　　去年第四季度，北半球步入冬季，歐美諸國(guó)面臨新冠病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）三種流行病毒夾擊。中國(guó)疾控中心病毒病所所長(zhǎng)許文波表示，對(duì)于兒童來(lái)說(shuō)，主要是RSV感染導(dǎo)致的沖擊。

　　據(jù)美國(guó)疾控中心CDC的監(jiān)測(cè)顯示，截至2022年11月，美國(guó)RSV導(dǎo)致周住院人數(shù)已經(jīng)達(dá)到過(guò)去五年的峰值，其中6月齡及以下的嬰兒住院數(shù)是去年同期的3.8倍。RSV病例數(shù)激增，導(dǎo)致了兒科醫(yī)院的床位的容量緊張，兒科ICU人滿為患，美國(guó)的衛(wèi)生數(shù)據(jù)顯示，全美兒科醫(yī)院床位占用率一度超過(guò)了78%，其中ICU的占用率超過(guò)了80%，升至疫情以來(lái)的最高。

　　1956年，科學(xué)家在研究十幾只出現(xiàn)感冒癥狀的黑猩猩時(shí)分離出了這種病毒，把它命名為“黑猩猩鼻炎因子”（chimpanzee coryza agent, CCA）。

　　一年后，1957年，另一些科學(xué)家從兩名支氣管肺炎和喉支氣管炎患兒的鼻、咽分泌物中分離出兩株相似的病毒。人們還從大多數(shù)學(xué)齡孩子的體內(nèi)找到了針對(duì)CCA的一種特殊的抗體，于是，“黑猩猩鼻炎因子”就被正式改名為了呼吸道合胞病毒”。

　　“這是一個(gè)有一定歷史的呼吸道病毒了。”南京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授李有告訴南都記者，RSV并不是最近幾年才開(kāi)始流行，實(shí)際上在早期，RSV就已經(jīng)在流行，只是限于檢測(cè)手段，而未能大范圍檢出。呼吸道病毒核酸檢測(cè)技術(shù)手段升級(jí)，成本降低，讓人們對(duì)病毒的疾病負(fù)擔(dān)有了更明確清楚的認(rèn)識(shí)。

　　RSV是引發(fā)兒童毛細(xì)支氣管炎和肺炎最常見(jiàn)的病原體，它可以感染全部年齡段人群，并且一次感染后無(wú)法形成終身免疫，還可以反復(fù)感染。對(duì)于脆弱的嬰幼兒、老年人和慢病人群，RSV更可能帶來(lái)嚴(yán)重后果乃至引起死亡。

　　對(duì)于嬰幼兒，RSV是引起嬰幼兒急性下呼吸道感染的最常見(jiàn)病原體，95%的嬰幼兒在出生后兩年內(nèi)均感染過(guò)RSV。尤其是6月齡以下，RSV導(dǎo)致肺炎住院的比例是肺炎鏈球菌的6.3倍。

　　中國(guó)是全球因RSV感染導(dǎo)致兒童下呼吸道感染（LRTI）人數(shù)最多的國(guó)家之一。估算的數(shù)據(jù)稱，中國(guó)每天約有高達(dá)2500名兒童因RSV感染而住院治療，且大多數(shù)RSV相關(guān)住院病例發(fā)生在足月出生的健康嬰兒中�！皬哪壳翱�，RSV的絕對(duì)負(fù)擔(dān)還是比較高的狀態(tài)，尤其是6月齡以下的嬰兒�！崩钣姓f(shuō)。

　　深圳市兒童醫(yī)院教授申昆玲介紹，據(jù)估計(jì)，2019年在全球5歲以下兒童中，RSV造成了3300萬(wàn)例急性下呼吸道感染，360萬(wàn)兒童因此住院，還有26300人發(fā)生院內(nèi)死亡（更多的人在院外死亡）。5歲以下兒童每50例死亡中，就有1例是0到6個(gè)月大的嬰兒，每28例死亡中就有1例可以歸因于RSV。

　　而從全球的分布看，RSV的疾病負(fù)擔(dān)很大程度上是集中在中低收入國(guó)家。李有在2022年發(fā)表的一項(xiàng)研究中分析，很多RSV導(dǎo)致的死亡是發(fā)生在醫(yī)院外，也就是說(shuō)，這些病例尚未得到醫(yī)生救治，就已經(jīng)在社區(qū)家中死亡。這種情況很多就發(fā)生在低收入國(guó)家，尤其是醫(yī)療資源更緊張的非洲國(guó)家。

　　至于中國(guó)的情況，李有認(rèn)為，“從中國(guó)的醫(yī)療資源和就診情況看，中國(guó)的RSV死亡負(fù)擔(dān)不會(huì)很高，比較接近發(fā)達(dá)國(guó)家的水平，但中國(guó)的RSV住院負(fù)擔(dān)比較重。此前的估計(jì)是，5歲以下孩子的住院病例每年大概在62萬(wàn)-95萬(wàn)之間，絕對(duì)數(shù)字還是比較大的�！�

　　另一方面，老年人的疾病負(fù)擔(dān)也不能被忽視。許文波提到，老年人的RSV流行沒(méi)有很好的監(jiān)測(cè)，在國(guó)內(nèi)的哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)也顯現(xiàn)出老年人也有合并RSV導(dǎo)致疾病負(fù)擔(dān)加重的現(xiàn)象，就像流感或新冠感染導(dǎo)致基礎(chǔ)病加重，導(dǎo)致重癥或者死亡。

　　過(guò)往經(jīng)驗(yàn)表明，RSV在北半球的流行季通常始于10月或11月，可持續(xù)到次年4月或5月，高峰期一般出現(xiàn)在1月或2月。

　　RSV的傳播途徑與新冠病毒類似，主要通過(guò)空氣飛沫以及直接接觸傳播，這也意味著防控隔離與保持社交距離等措施也會(huì)影響RSV的傳播。南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授李有表示，從呼吸道病毒的流行特點(diǎn)來(lái)講，在疫情防控“放開(kāi)”的情況下，勢(shì)必會(huì)有多種呼吸道病毒（包括RSV、流感、新冠）共同流行的狀態(tài)出現(xiàn)。

　　“實(shí)際上，RSV一直在流行，只是未達(dá)到高峰的狀態(tài)�！崩钣蟹Q，由于我國(guó)防疫放開(kāi)的時(shí)機(jī)恰好在流行季期間，流行高峰具體何時(shí)到來(lái)并不是一件容易預(yù)測(cè)的事情。如我們今年可能沒(méi)有看到RSV的流行高峰，那就很有可能這個(gè)高峰會(huì)出現(xiàn)在次年。

　　值得警惕的是，歐美近期正在經(jīng)歷的RSV暴發(fā)表現(xiàn)出了與大流行之前不同的特點(diǎn)。除流行季提前外，一篇發(fā)表在《柳葉刀兒童與青少年健康》上的文章顯示，近期，在美國(guó)有更多的3歲、4歲和5歲的孩子因RSV感染患病住院。據(jù)相關(guān)研究，這可能是因?yàn)閶胗變涸缙谖锤腥具^(guò)RSV的年齡稍大的兒童累積。

　　有學(xué)者形容此為“免疫債”，認(rèn)為是長(zhǎng)期的居家封控和防護(hù)措施延遲了嬰幼兒接觸病毒的時(shí)間，讓部分嬰幼兒背負(fù)上了“免疫債”。李有認(rèn)為，中國(guó)也可能出現(xiàn)類似情況，由于種種原因此前未感染過(guò)RSV的嬰幼兒可能會(huì)累積到下個(gè)流行季感染。

　　不過(guò)，也有人質(zhì)疑“免疫債”的說(shuō)法，認(rèn)為在缺乏足夠證據(jù)時(shí)，這是個(gè)危險(xiǎn)的術(shù)語(yǔ)，可能導(dǎo)致人們抵制采用預(yù)防病毒的措施。并且它無(wú)法解釋患兒數(shù)量激增的同時(shí)嚴(yán)重程度遠(yuǎn)超往常的現(xiàn)狀。

　　在新冠大流行尚未結(jié)束之時(shí)，RSV流行高峰的到來(lái)無(wú)疑將給公共衛(wèi)生系統(tǒng)造成更多一重的沖擊。專家表示，采取有效的預(yù)防策略與防護(hù)措施十分必要。

　　同流感和新冠病毒不一樣的是，RSV至今無(wú)有效疫苗，也無(wú)特異性抗病毒藥物，這也是該病毒依然造成很大疾病負(fù)擔(dān)的一個(gè)關(guān)鍵因素。正因此，李有表示，RSV對(duì)嬰幼兒的健康隱患是不能忽視的。

　　疫苗曾被寄予了改變流行格局的厚望。不過(guò)，疫苗的研發(fā)卻在期待中遭遇了一次重大挫折，上世紀(jì)60年代，一款RSV滅活疫苗在臨床試驗(yàn)中造成了兩名受試嬰兒死亡。之后，RSV疫苗開(kāi)發(fā)陷入長(zhǎng)久停滯，一直到近幾年才重新啟動(dòng)，并取得進(jìn)展。

　　目前，有多款面向孕婦和老年人的疫苗正處在研發(fā)過(guò)程中，其中輝瑞和葛蘭素史克的疫苗取得較大進(jìn)展，已進(jìn)入美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的審查。

　　這可以作為一種“被動(dòng)免疫”的策略，被動(dòng)免疫并不激活嬰兒自身免疫，而是直接將抗體輸入嬰兒體內(nèi)，相當(dāng)于給免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟的小嬰兒找“外援”，以幫助其抵御病毒入侵。被動(dòng)免疫有兩種實(shí)現(xiàn)路徑：一種是給嬰兒注射單克隆抗體；另一種是通過(guò)給孕婦接種RSV疫苗使其產(chǎn)生特異性抗體，繼而通過(guò)胎盤(pán)傳輸給胎兒。

　　值得一提的是，近期有一種單克隆抗體獲批使用。2022年11月4日，歐盟正式批準(zhǔn)賽諾菲與阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一款長(zhǎng)效單克隆抗體Beyfortus（nirsevimab）用于嬰幼兒。nirsevimab可以廣泛用于嬰兒群體，既包括足月或早產(chǎn)的健康嬰兒，也包括健康狀況較為特殊的嬰兒。

　　同時(shí)，它只需注射一劑就能在整個(gè)RSV流行季為嬰兒提供保護(hù)。此前，僅有一種短效單克隆抗體帕利珠單抗（Palivizumab）用于預(yù)防RSV，然而該單抗藥物的有效期只有一個(gè)月，一個(gè)流行季需要多次注射，因此僅用于高危嬰幼兒。李有認(rèn)為，nirsevimab的使用會(huì)使得RSV在預(yù)防上的格局有比較大的改變。

　　從宏觀層面來(lái)說(shuō)，對(duì)于病毒的檢測(cè)與監(jiān)測(cè)也是不可或缺的環(huán)節(jié)，流行客觀規(guī)律的發(fā)現(xiàn)對(duì)于制定防控策略有很大價(jià)值。

　　據(jù)悉，目前對(duì)RSV的檢測(cè)常用的是抗原和核酸檢測(cè)。抗原檢測(cè)快速，和疾病的臨床現(xiàn)癥相關(guān)性較好，臨床上應(yīng)用廣泛。而核酸檢測(cè)通常更為敏感，但也可能會(huì)因?yàn)椴《咀儺惷摪卸�漏檢。RSV經(jīng)常與其他呼吸道病毒合并感染，或者共流行，急需與其他呼吸道病毒聯(lián)合檢測(cè)的多重檢測(cè)試劑。李有表示，此前美國(guó)批準(zhǔn)了一款新冠、RSV、流感的三聯(lián)檢抗原試劑盒，但由于成本原因未能廣泛應(yīng)用，但他認(rèn)為，這種快速檢測(cè)在疾病防控上有其價(jià)值，可以引導(dǎo)就醫(yī)，從而開(kāi)展針對(duì)性更強(qiáng)的處置。

　　小嬰兒RSV感染的臨床癥狀并不典型，具有迷惑性，很多RSV感染的嬰兒并不出現(xiàn)發(fā)熱，當(dāng)感染累及下呼吸道，如支氣管或肺部時(shí)，可能上呼吸道相關(guān)癥狀并不明顯，只是表現(xiàn)出喘憋和呼吸不順暢，容易被家長(zhǎng)忽略。

　　李有指出，對(duì)于嬰幼兒群體來(lái)講，如果能比較早地得知是RSV感染，從就醫(yī)或處置的角度來(lái)講，針對(duì)性可以更強(qiáng)。

　　而從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，我國(guó)需要建立更完善的覆蓋全國(guó)層面的呼吸合胞病毒的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)。在2022年12月底舉行的中華呼吸道合胞病毒論壇上，國(guó)家疾控局傳染病防控司一級(jí)巡視員賀青華表示，目前我國(guó)尚沒(méi)有開(kāi)展大規(guī)模的系統(tǒng)的可持續(xù)的呼吸道合胞病毒的監(jiān)測(cè)研究，對(duì)于呼吸道合胞病毒的疾病負(fù)擔(dān)以及在我國(guó)不同地理區(qū)域的流行狀況、流行規(guī)律等方面的情況，掌握尚不全面。

　　“應(yīng)全方位加強(qiáng)這方面的調(diào)查研究、監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)等工作，盡快全面掌握呼吸道合胞病毒的疾病負(fù)擔(dān)及流行規(guī)律，加快推進(jìn)疫苗、單克隆抗體在內(nèi)的多種預(yù)防措施、技術(shù)的科研開(kāi)發(fā)�！�

　　據(jù)李有介紹，和流感相比，RSV還沒(méi)有國(guó)家層面的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，目前有一些地方性的參與流感監(jiān)測(cè)的哨點(diǎn)醫(yī)院，可以在局部地區(qū)開(kāi)展其他一些病原體（包括RSV）的監(jiān)測(cè)，但由于經(jīng)費(fèi)有限，其連續(xù)性和代表性尚不足。

　　從國(guó)際上來(lái)看，WHO在2016年就啟動(dòng)了基于流感監(jiān)測(cè)的RSV監(jiān)測(cè)試點(diǎn)，目前已經(jīng)開(kāi)展了2期。第一期包含了14個(gè)國(guó)家，第二期有7個(gè)國(guó)家。中國(guó)尚未加入。

　　在不久前的中華呼吸道合胞病毒論壇上，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所張燕研究員介紹，我國(guó)部分地區(qū)自2000年起就開(kāi)展了RSV的監(jiān)測(cè)研究，但是這些研究大多是針對(duì)單個(gè)地區(qū)的監(jiān)測(cè)，不同研究所使用的監(jiān)測(cè)方案和病例定義都不一樣，導(dǎo)致不同研究之間的結(jié)果難以比較，且監(jiān)測(cè)的連續(xù)性也很欠缺，無(wú)法形成全國(guó)性的連續(xù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。從2020年開(kāi)始，我國(guó)來(lái)自臨床、疾控和科研院所等各個(gè)領(lǐng)域的專家，發(fā)表了《兒童呼吸道合胞病毒感染診斷治療專家共識(shí)》和《中國(guó)兒童呼吸道合胞病毒感染防治行動(dòng)倡議》，在專家倡議下，我國(guó)針對(duì)全國(guó)層面的RSV監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)（SEARCH-RSV監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)）應(yīng)運(yùn)而生。

　　該網(wǎng)絡(luò)由中國(guó)疾控中心病毒病預(yù)防控制所牽頭，聯(lián)合全國(guó)7大代表性地理區(qū)域的16個(gè)省市CDC和哨點(diǎn)醫(yī)院，針對(duì)全人群進(jìn)行RSV季節(jié)性、年齡分布和病毒變異特征的系統(tǒng)監(jiān)測(cè)。但是，由于目前我國(guó)SEARCH-RSV監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)才剛起步，專家認(rèn)為，監(jiān)測(cè)方案實(shí)施的統(tǒng)一性、監(jiān)測(cè)的連續(xù)性以及實(shí)效性仍有待提高。

　　“SEARCH-RSV監(jiān)測(cè)的目的和WHO的目的是一致的，就是要提高我們國(guó)家不同地區(qū)RSV相關(guān)住院負(fù)擔(dān)的認(rèn)識(shí)，來(lái)確定我們國(guó)家不同地區(qū)的RSV的流行季節(jié)、高危人群，還有RSV病毒株的變異情況�！睆堁啾硎�。

　　張燕還提到，此前，我國(guó)部分研究團(tuán)隊(duì)也已經(jīng)開(kāi)展了針對(duì)局部地區(qū)的監(jiān)測(cè)，這些監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，在兒童當(dāng)中RSV的檢出率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于流感。而老人當(dāng)中的檢出率要高于一般成人，但是比兒童還是要低�！皩�(duì)于老人，我們國(guó)家的數(shù)據(jù)比較缺乏，比較局限，更需要持續(xù)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)研究�！�