干燥、疲乏、疼痛或內(nèi)臟器官損害……這些聽似尋常的癥狀，在一個(gè)名為“干燥綜合征（下稱SjS）”的風(fēng)濕免疫疾病患者身上，卻至今缺乏經(jīng)循證醫(yī)學(xué)論證的有效藥物，而“經(jīng)驗(yàn)性治療”的藥物，又沒把SjS納入有關(guān)藥品適應(yīng)癥。

　　為了解決該病種“無(wú)合理藥物可用”的尷尬，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院牽頭，用將近3年時(shí)間匯聚國(guó)內(nèi)風(fēng)濕病學(xué)、藥學(xué)、眼科學(xué)、口腔醫(yī)學(xué)、產(chǎn)科學(xué)共同智慧，撰寫了國(guó)內(nèi)首部《干燥綜合征超藥品說(shuō)明書用藥中國(guó)臨床實(shí)踐指南（2023版）》（下稱《指南》），為臨床醫(yī)師提供合理用藥依據(jù)并為藥學(xué)部門管理提供參考。

　　5月25日，2024年廣東省藥學(xué)會(huì)風(fēng)濕免疫用藥專家委員會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨國(guó)家級(jí)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育項(xiàng)目暨《風(fēng)濕性疾病的早期診斷及規(guī)范治療進(jìn)展》學(xué)習(xí)班在穗隆重舉行，《SjS超說(shuō)明書用藥指南》首次組織廣大風(fēng)濕免疫科醫(yī)師共同學(xué)習(xí)。

　　SjS是風(fēng)濕免疫科臨床實(shí)踐中最常見的系統(tǒng)性自身免疫病之一，在我國(guó)發(fā)病率為（6~12）/10萬(wàn)人，患病率為（16~339）/10萬(wàn)人，以此推算，國(guó)內(nèi)SjS患者數(shù)或超過(guò)450萬(wàn)。專家指出，該病多見于中老年女性，主要特征是外分泌腺功能受損、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)腺體及有關(guān)血清抗原陽(yáng)性。

　　作為《指南》主筆者的中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院風(fēng)濕免疫科副主任莫穎倩教授介紹，SjS臨床表現(xiàn)譜廣泛，從唾液腺、淚腺分泌功能受損，到多臟器、多系統(tǒng)受累及全身癥狀，甚至并發(fā)淋巴瘤。目前，SjS的治療尚無(wú)滿意措施，無(wú)論是干燥、疲乏、疼痛或內(nèi)臟器官損害，均缺乏經(jīng)循證醫(yī)學(xué)論證的有效藥物，臨床使用的藥物多為經(jīng)驗(yàn)性治療，或借鑒類似病變?nèi)珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的治療。

　　以該醫(yī)院為例，SjS患者可因不同的起病癥狀而首診于風(fēng)濕免疫科、眼科、口腔科或產(chǎn)科等，診療過(guò)程中醫(yī)生所面臨的臨床問(wèn)題不是僅涉及風(fēng)濕免疫一個(gè)科室，也同樣需要考慮其他學(xué)科專家的意見。

　　加上在臨床上，患者需要長(zhǎng)期用藥，但目前臨床常用于治療SjS的藥物如激素、羥氯喹、甲氨蝶呤等風(fēng)濕免疫科“老藥”，國(guó)內(nèi)說(shuō)明書適應(yīng)證中均無(wú)干燥綜合征。

　　怎么辦？一直以來(lái)，靠醫(yī)生常年摸索、發(fā)現(xiàn)，這些藥物開辟“老藥新用”路徑，緩解患者的癥狀�！皩⒁豁�(xiàng)適應(yīng)癥寫入藥物說(shuō)明書，要經(jīng)歷嚴(yán)格考證和臨床實(shí)驗(yàn)。但藥物研發(fā)病癥遠(yuǎn)不及變化來(lái)得快。在此之前，若無(wú)合理藥物可用，就亟需‘超適應(yīng)癥用藥’緩解癥狀。”

　　在這種背景下，3年前，醫(yī)院著手牽頭撰寫《指南》，為臨床提供客觀、可循證、且具備業(yè)界共識(shí)的依據(jù)。

　　編撰用藥指南，內(nèi)容必須嚴(yán)謹(jǐn)、講究醫(yī)學(xué)證據(jù)、經(jīng)得起考驗(yàn)。過(guò)去三年，《指南》組建的制訂委員會(huì)通過(guò)多學(xué)科協(xié)作，在探討操作細(xì)則時(shí)，不止有風(fēng)濕病學(xué)專家和藥學(xué)專家的投票和意見，還注重邀請(qǐng)來(lái)自口腔科、眼科、產(chǎn)科等學(xué)科專家參與，梳理出不同情況下的用藥指引意見。

　　“因?yàn)樵诙鄠�(gè)學(xué)科的專家協(xié)同下制訂而成，《指南》突破了不同科室之間的壁壘，各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的風(fēng)濕免疫科、眼科、口腔科和產(chǎn)科醫(yī)師以及臨床藥師等相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者均可參考使用�！�

　　據(jù)悉，《指南》除參考已公開發(fā)布的指南、共識(shí)、病例系列等外，還重新評(píng)價(jià)已上市風(fēng)濕免疫科“老藥”治療SjS的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，設(shè)計(jì)相應(yīng)的臨床問(wèn)題，依據(jù)人群、干預(yù)、對(duì)照和結(jié)局原則完成證據(jù)檢索、合成薈萃分析及推薦意見分級(jí)的評(píng)估、制訂及評(píng)價(jià)（GRADE）方法，最終形成針對(duì)12個(gè)臨床問(wèn)題的21條推薦意見，包括2條強(qiáng)推薦、14條弱推薦和5條基于共識(shí)的推薦。因此指南的發(fā)布將引領(lǐng)干燥綜合征規(guī)范治療新篇章。

　　廣東省藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)部主任王勇還特別強(qiáng)調(diào)介紹，在我國(guó)臨床醫(yī)生常給SjS患者處方的風(fēng)濕免疫科“老藥”，如糖皮質(zhì)激素、羥氯喹、甲氨蝶呤等藥物的國(guó)內(nèi)說(shuō)明書適應(yīng)證均無(wú)SjS的情況下，《指南》發(fā)表相當(dāng)于填補(bǔ)“說(shuō)明書空白”。

　　“除超適應(yīng)證用藥外，還對(duì)藥物劑量和用藥人群各自提出了1條目前不在藥品說(shuō)明書內(nèi)的推薦意見。因此，SjS超說(shuō)明書用藥仍需更多循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)支持，這樣才能更嚴(yán)格掌握適用范圍，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，避免藥品不良事件的發(fā)生�！�

　　新快報(bào)記者了解到，本次廣東醫(yī)院為SjS專門撰寫“超藥物說(shuō)明使用指南”，是廣東探索超適應(yīng)癥用藥規(guī)范的其中一個(gè)縮影。

　　從相關(guān)法律法規(guī)來(lái)看,醫(yī)師用藥必須要遵循藥品說(shuō)明書。但是，當(dāng)疾病面臨無(wú)合理藥可用，而在其他藥物身上，又找到越來(lái)越多對(duì)癥且安全有效的“證據(jù)”時(shí)，超藥物說(shuō)明用藥可謂“救命稻草”。

　　在兒科、風(fēng)濕免疫、罕見病等領(lǐng)域，用“超藥物說(shuō)明用藥”實(shí)施救治的情況普遍存在。2021年新版《中國(guó)醫(yī)師法》頒布，更保護(hù)醫(yī)生在符合法理和倫理情況下的超藥物說(shuō)明用藥行醫(yī)行為。

　　而早在2010年，廣東依托廣東藥學(xué)會(huì)，成為我國(guó)最早探索超藥物說(shuō)明用藥規(guī)范管理的省份。從2015年起，廣東藥學(xué)會(huì)組織廣東省藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)、循證藥學(xué)專家委員會(huì)組織編寫《超藥品說(shuō)明書用藥目錄》，此后實(shí)行每年一次更新，至今為止已經(jīng)更新到第九版。如今，新一版本的《目錄》草單位包括北京、河北、山西、遼寧、黑龍江、上海、江蘇、浙江、安徽、湖北、湖南、海南、重慶、四川、陜西、福建、新疆等省、市的三甲醫(yī)院；納入藥品169個(gè),涉及308條用藥信息，重點(diǎn)破解兒科藥短缺、抗腫瘤/抗菌耐藥等臨床用藥難題。

　　此外，廣東藥學(xué)會(huì)亦編撰了專著《超藥品用藥訴訟案例分析》，著重分析了臨床超藥品說(shuō)明書用藥過(guò)程中容易出現(xiàn)的用藥問(wèn)題及法律風(fēng)險(xiǎn)，提出了一些改進(jìn)和應(yīng)對(duì)措施。

　　廣東省藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院藥學(xué)部主任伍俊妍也參與到當(dāng)天的培訓(xùn)，他向記者介紹，“超藥品說(shuō)明書用藥”在臨床已不可或缺，合理、合情、合法地超說(shuō)明書用藥是臨床醫(yī)生、藥師以及醫(yī)院管理上面臨的一個(gè)新任務(wù)。“但‘超藥品說(shuō)明書用藥’，并非長(zhǎng)久之計(jì)。加快藥物研發(fā)、適應(yīng)癥納入藥品說(shuō)明書等，才能解決臨床不斷出現(xiàn)的用藥新問(wèn)題�！�