頸部半透明（NT）增厚和/或水囊瘤，頸大淋巴囊腫（JLS），胎兒積水，羊水過多，胸腔積液，腹水，心臟缺陷和腎臟異常。先前估計(jì)，在NT增厚且超聲異常的胎兒中有6.7％–19％檢測到RASopathy基因的突變。迄今為止，只有五項(xiàng)研究系統(tǒng)地評估了Noonan綜合征的產(chǎn)前表型。

　　當(dāng)前，在荷蘭使用了由14個基因組成的下一代測序（NGS）基因Panel，以便在懷疑患有疾病的產(chǎn)前和產(chǎn)后病例中檢測突變。最近，荷蘭實(shí)施了涉及在NT升高的情況下對病情進(jìn)行產(chǎn)前檢查新的指南，因此，更新先前發(fā)布的數(shù)據(jù)具有臨床意義。這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是擴(kuò)大對一種疾病的產(chǎn)前表型的認(rèn)識。我們在進(jìn)行了懷疑有RASopathy的診斷測試時，對連續(xù)的193例胎兒進(jìn)行了回顧性研究，并對231例胎兒的連續(xù)隊(duì)列進(jìn)行了回顧性研究，其中進(jìn)行了涉及的14個基因的產(chǎn)前NGS檢測。

　　這項(xiàng)研究包括連續(xù)的424例產(chǎn)前采集的胎兒，這些胎兒具有以下一項(xiàng)或多項(xiàng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)：NT /或水囊瘤（定義為NT≥3.5mm）增厚，頸大淋巴囊腫，胸腔積液，腹水，羊水過多，心臟缺陷和 /或腎異常和正常的染色體芯片結(jié)果。如有需要，請送檢突變陽性樣本的臨床遺傳學(xué)家提供有關(guān)臨床產(chǎn)前表型和產(chǎn)后表型的更多詳細(xì)信息。

　　在6年期間（2011-2016年），發(fā)現(xiàn)424個胎兒中有44個在14個rasopathy基因之一中（10.4％）具有（可能）致病變異或意義不明的變異。40個變異是致病的或者可能致�。�9.4％），具體如下圖，另外4個來自無表型的父母，認(rèn)為是良性變異。

　　對測量NT（n = 110）的樣本進(jìn)行正態(tài)性測試表明，突變陽性樣本呈正態(tài)分布（平均值為8.46 mm，±3.7 SD），而突變陰性樣本呈非正態(tài)分布（中位數(shù)為4.7 mm，±2.0） IQR），其中約50％的突變陰性樣品的NT 5 mm。結(jié)果，與突變陰性樣品相比，突變陽性樣品中的NT厚度明顯更大（p 0.001，Z = 3.858）。

　　這項(xiàng)研究是迄今為止涉及范圍最廣的研究，涉及最多的產(chǎn)前檢測RASopathy，我們得出的結(jié)論是，除一例確診的產(chǎn)前RASopathy外，所有病例均顯示NT增厚。我們建議在排除染色體異常后，對僅NT增厚明顯（NT≥5.0 mm）的胎兒進(jìn)行產(chǎn)前基因檢測。還建議在NT≥3.5 mm且存在以下異常中的至少一種時進(jìn)行基因檢測：擴(kuò)張性頸大淋巴囊腫，胎兒積水，羊水過多，胸腔積液和心臟缺陷。腹水和較小程度的腎臟異常合并NT增厚，則是陽性突變的不良預(yù)測指標(biāo)。通常，當(dāng)懷疑存在RASopathy時，應(yīng)使用已知的疾病基因Panel。盡管我們沒有在Panel中的每個基因中找到致病變異，但所有基因在文獻(xiàn)中都記錄了相關(guān)的產(chǎn)前表型。但是，在沒有條件的發(fā)展中國家，僅檢測PTPN11基因就可以檢測到至少50％患有RASopathy的胎兒。

　　如果將最新發(fā)現(xiàn)的RASopathy基因（PPP1CB，SOS2和LZTR1基因）添加到Panel中會提高陽性檢測率。返回搜狐，查看更多